AUTOPHAGY：自噬减弱引发共济失调

共济失调是一种故常染色体隐适度结核病，其特点是共济失调，同时伴有小脑锥状巨噬细胞变适度、免疫有缺陷、易受X射线影响、易患癌症、不育和其他患者。它是由一个也就是说的蛋白质--ATM（共济失调适度端叶增生症基因型）造成的，该蛋白质区块的抗原是一个370kDa的糖抗原酰甘氨酸3酪氨酸相关酪氨酸（PIKK）家族的核心人物。ATM和它的PIKK姐妹酪氨酸ATR（共济失调适度端粒酶体病和Rad3相关）在DNA损伤化学反应中会值得注意。ATR主要加入脱氧核糖核酸DNA断裂的大修；ATM则格外多地加入双链断裂的大修。一些A-T表型却是与DNA损伤大修有关（辐射敏感适度和癌症倾向）。然而，我们对于神经都和统的有缺陷，包括DNA大修损毁如何导致A-T的临床患者还不缘故清楚。

除了在巨噬细胞质中会发挥DNA损伤大修的作用外，ATM和ATR还假定于巨噬细胞质中会。过氧化物酶体、突触小体和巨噬细胞膜都与ATM抗原有关。此外，船运体也是ATM酪氨酸的靶点，提示ATM在调节代谢中会可能有核外作用。

最近，学术研究工作人员在Autophagy刊物上贴出，路透社了ATM基因型导致A-T的复杂表型的大部分原因可能在于自噬和巨噬细胞膜异故常。

学术研究工作人员断定ATM通过自噬间接地降解，而ATR则由抗原酶体原材料降解。自噬和巨噬细胞膜运送在atm-/-突触中会均出现了异故常，并且该有缺陷会影响巨噬细胞功能，如突触维持，突触存活和摄入。

在atm-/-巨噬细胞膜中会，学术研究工作人员观察到自噬通量上调，这与格外酸适度的pH相关。重要的是，学术研究工作人员断定ATP6V1A（ATP酶，H +船运，巨噬细胞膜V1复合物A）质子泵是ATM酪氨酸的抗病毒。在atm-/-突触中会，巨噬细胞膜表现出增强的逆行船运并聚集在核周区域。学术研究工作人员将此变化归因于ATM和逆行船运群众运动抗原dynein之间意外的物理耦合。

因此，该作用会抑制了SLC2A4 / GLUT4（表面张力载体家族4 [促进的船运抗原]，核心人物4）向质膜的船运，而增加其向巨噬细胞膜的船运，导致摄入能力损毁。

总之，这些数据强调了ATM加入各种突触小泡的运送操作过程，从而为A-T的发病机理提供了新的见解，可能帮助开发新新的治疗方法。

原始出处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

本文都和梅斯病理学（MedSci）原创编译整理，发表文章必需授权!