Eur Urol：紫杉烷抑制作用CXCR2/BCL-2途径能够使癌对铂类治疗敏感

在转移施用抵抗性癌症(mCRPC)病症中，紫杉亚胺类药物是最密切关系的化疗药物；然而，耐药性总是发生，是一个不可或缺的外科挑战。紫杉亚胺类-钯类重新组建用药在部分病症中显示出外科有益，但其机理基础和生物一个大仅仅不清楚。

最近，有科学研究医务人员鉴定了紫杉亚胺类-钯类重新组建用药在mCRPC中抗的有助于和自发指标。科学研究医务人员使用多烯嘌呤、顺钯、佩钯、CXCR2激动剂SB265610和BCL-2依赖性剂venetoclax处理乳腺癌CRPC细胞。通过过表达出来或siRNA寂静来实现CXCR2和BCL-2的功能获得和巨大损失，并在GEMM大鼠中进行了外科前试验车次测试了紫杉亚胺类-钯类联用的抗。科学研究发现，来自紫杉亚胺类去除的人类mCRPC的转录组数据与凋亡和炎症催化通路的显着负富集就其，同时伴随着CXCR2和BCL-2的显着下调。从有助于上懂，多烯嘌呤能够依赖性CXCR2，且BCL-2下调为下游效应。此外，他们在实验模型中证明了对顺钯的敏感性依赖于CXCR2和BCL-2，并且靶向CXCR2和BCL-2能使癌症（PC）细胞对顺钯敏感。体内紫杉亚胺类-钯类联用不具备水平的协同依赖性，早先去除于紫杉亚胺类的会使mCRPC对二线顺钯疗法敏感。

未及外科队列的组织病理学分析

最终，科学研究医务人员指出，目前为止没被重视的CXCR2/BCL-2途径在紫杉亚胺类疗法的mCRPC病症中的衰减是一种获得性的脆弱性，对基于钯类的疗法不具备潜在的未及测依赖性。

原始出处：

Vicenç Ruiz de Porras ， Xieng C Wang ， Luis Palomero et al. Taxane-induced Attenuation of the CXCR2/BCL-2 Axis Sensitizes Prostate Cancer to Platinum-based Treatment. Eur Urol. Nov 2020