NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性消退血糖并降低耐受

2012-5-24日公开发表在Nature Medicine上的书评：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，所作Liangyou Rui认为，NF-kB作用于激蛋白(NIK)在高脂菜肴作用于的肥大血清和基因敲除肥大血清里面，能缩减十二指肠高摄入量素的活性，从而上升时摄入量。

首先，在两种肥大血清（高脂菜肴作用于和ob/ob血清）肺脏里面，NIK的活性所致上升时，在用TNF-α（激起炎症），H2O2（激起氧化应激），PA（激起肺脂肪变性）焦虑血清肺原代肺细胞，NIK的活性也上升时。

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第二：依赖性NIK的活性能改善摄入量。在NIK全身敲除的血清，空腹摄入量、施用和醛施用明显改善；在肺脏NIK活性选择性依赖性的血清（包括高脂菜肴的野生标准型血清和基因敲除肥大血清）里面，摄入量及其它糖类给与明显改善。

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通过Cre-loxP系统，在肺脏选择性依赖性NIK的血清里面，摄入量、施用及醛施用实验室大多给与改善；也就是说，所作将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交构成肺选择性高解读NIK的血清，发现施用和醛施用妨碍。

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第三：NIK通过提高十二指肠高摄入量素的活性来缩减肺填充赴援。在无助状态下，NIK 敲除血清肺异生明显比野生标准型血清低，并且肺异生的两个最重要蛋白磷醛羧醛式醛羧基蛋白和6磷醛转移蛋白解读采购量减小；在STZ糖尿病模标准型鼠，由于十二指肠腺β肺细胞严重破坏，不能分泌十二指肠岛素，暨在十二指肠岛素缺失的情况下，NIK活性依赖性的血清摄入量仍然给与改善，从而确实NIK不是通过十二指肠岛素发挥作用，在肺选择性高解读NIK的血清里面，十二指肠高摄入量素施用妨碍，因此热卖NIK通过缩减十二指肠高摄入量素发挥作用。

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第四：在肥大血清里面NIK细胞内十二指肠高摄入量素的活性缩减。在野生标准型血清的肺原代肺细胞里面，在用TNF-α，H2O2，PA焦虑后加入十二指肠高摄入量素，填充赴援明显缩减，糖异生采购的最重要蛋白解读采购量也上升时；也就是说，在NIK敲除的血清肺原代肺细胞里面，在用TNF-α，H2O2，PA焦虑后加入十二指肠高摄入量素，填充赴援明显减小。

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第五：NIK能磷醛化CREB，并且缩减CREB的准确性。NIK能磷醛化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使受体准确性缩减。之前有手抄本报道CREB细胞内糖异生。

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总之，肥大除了与开端的IKK-β–NF-κB1频谱移动式有关大多，还与非开端的NIK–NF-κB2移动式有关。NIK移动式通过缩减十二指肠高摄入量素的活性来上升时摄入量，IKK-β主要是缩减十二指肠岛素的抵抗。在肥大血清里面，十二指肠高摄入量素活性缩减和十二指肠岛素抵抗共同导致摄入量上升时和施用减小。因此，NIK似乎成为一个新的治疗法2标准型糖尿病的抗癌药物。

撰稿： 冯志华